多發性硬化目前確是成因不明，醫學界並不知道為什麼免疫系統攻擊神經纖維上的「髓鞘」，估計由多個因素引起，例如少曬太陽而缺乏維他命D、吸煙及病毒感染：
○缺乏維他命D：維他命D在免疫力調節上有其作用。有指血液中維他命D水平較高的話，患多發性硬化的風險會下降。地理上，居住於高緯度國家的人病發率（incidence rate）較高，因此有人認為較少接觸陽光，身體少製造維他命D，與此症相關。與此同時，傳統飲食上富含維他命D的挪威人，較少患多發性硬化。不過，服用維他命D補充劑能否預防此症，則未有證據支持
○吸煙：吸煙人士患此症的風險，乃非吸煙者的兩倍
○病毒感染：有意見認為病毒感染引發免疫系統攻擊神經纖維而致病
以往醫學界認為此症不是遺傳病，不會直接遺傳給下一代。但2016年6月，加拿大研究人員在科學期刊《腦神經元》（Neuron）發布研究，指在兩個加拿大家庭共七名成員身上，找到第一個相信與多發性硬化有關的單一變異基因。若日後研究確認此次結果，則表示多發性硬化也因基因變異而遺傳。根據加拿大多倫多星報網站的報道，有此變異基因的人士，病發機率最少有三分之二。不過，根據美國醫療新聞網站Stat報道，多名學者質疑此研究。
另外，之前已有研究顯示，患者直系親屬（即兄弟姐妹或子女）的患病風險是一般人的7倍。英國國民健康服務的資料指出，估計患者直系親屬的患病風險約為2至3%。
四、多發性硬化既然是中樞神經系統疾病，它影響的範圍有多廣？病徵是否很多樣？華人病情是否較白人嚴重？
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參考文獻
1. 英國國民健康服務：http://www.nhs.uk/Conditions/Multiple-sclerosis/Pages/Causes.aspx (Accessed 27 May, 2016)
2. Medscape：http://emedicine.medscape.com/article/1146199-overview#a4 (Accessed 27 May, 2016)
3. 加拿大多倫多星報：https://www.thestar.com/news/world/2016/06/01/canadian-discovers-genetic-mutation-linked-to-severe-ms-in-two-families.html (Accessed 1 June, 2016)
4. Stat：https://www.statnews.com/2016/09/09/multiple-sclerosis-gene-attack/ (Accessed 13 September, 2016)